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碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用效果

碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用效果

夏季强

辽源市第二人民医院,吉林辽源136200

摘要:目的探究碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用效果。方法将我院在2021年3月至2023年1月期间接收的102例晚期非小细胞肺癌患者纳入研究中,利用红蓝球法分为两个小组,每个小组都有51例患者,对应对照组和观察组。对照组采取含铂化疗,观察组联合碘125粒子植入、PD-1单抗加含铂化疗。对比两组治疗后的各项情况。结果对照组治疗好转情况低于观察组,差异显著(P<0.05);对照组各凝血指标均低于观察组,差异对比(P<0.05);对照组不良事件总发生率高于观察组,差异显著(P<0.05)。结论针对晚期非小细胞肺癌患者采取碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗,有利于延缓疾病发展,并在一定程度上改善了凝血指标,且不良事件发生情况较少,值得临床深入研究。

关键词:晚期非小细胞肺癌;PD-1单抗;含铂化疗;治疗效果;凝血指标;不良事件中图分类号:R4


非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型,其细胞分化程度较高[1]。晚期NSCLC是一种较为严重的肺癌类型,其生长和扩散速度相对较慢,但病情进展到晚期时,治疗难度会增加,预后也相对较差[2]。晚期NSCLC的型症状为持续性咳嗽、咳血、胸痛等[3],严重影响患者的生活质量。临床研究显示[4],晚期NSCLC的危害主要体现在肿瘤对肺部功能和周围组织的侵犯方面。肿瘤将进一步压迫气道,侵犯胸膜或胸壁,并有转移到其他部位的风险。目前,晚期NSCLC的治疗通常采用综合治疗策略,包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,其中化疗是常见的治疗手段[5]。虽然化疗能够一定程度上缓解疾病发展,但仍然难以控制肿瘤细胞扩散,且并发症较多。有研究认为[6],通过采取碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗有利于控制疾病发展,提高患者的生存质量。基于此,我院展开相关研究分析。

1资料与方法

1.1一般资料

将我院在2021年3月至2023年1月期间接收的102例晚期非小细胞肺癌患者纳入研究中,利用红蓝球法分为两个小组,每个小组都有51例患者,对应对照组和观察组。对照组男27例,女24例,平均年龄(56.25±3.57)岁(范围:49-71岁),平均体重(50.21±4.32)kg(范围:45-60kg),平均病程(11.65±2.34个月)(范围:9-14个月);观察组男25例,女26例,平均年龄(56.16±3.57)岁(范围:49-70岁),平均体重(50.18±4.26)kg(范围:44-61kg),均病程(11.59±2.42个月)(范围:8-14个月)。经分析,两组研究对象一般资料具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准:①诊断为非小细胞肺癌,且处于Ⅲ~Ⅳ期;②接受相关治疗计划;③语言表述清晰,意识处于清醒状态。

排除标准:①免疫系统缺陷或凝血功能障碍;②配合度较差;③近1个月接受过类似的治疗。

1.3方法

1.3.1对照组

对照组单纯接受含铂化疗,主要内容包括:顺铂80mg/m2、紫杉醇125~165mg/m2,每2周治疗1次,连续治疗4个周期。

1.3.2观察组

观察组在对照组基础上联合碘125粒子植入、PD-1单抗治疗,具体方式为:为患者进行精准的CT扫描,确保肿瘤部位及其周围组织的图像清晰。将CT图像数据传输至治疗计划系统(TPS),为后续的剂量规划和粒子植入提供精确的数据支持。在TPS的协助下,根CT图像定义目标靶区(PTV),包括肿瘤本身及其周围0.5~1.0cm的区域。根据肿瘤的特性,设定PTV的处方剂量为75~135Gy(中位数105Gy),并确保95%PTV至少接受73~133Gy(中位数103Gy)的剂量。根据肿瘤大小、位置及TPS的计算结果,选择适当的碘125粒子,其活度范围为0.35~0.75mCi(中位数0.55mCi)。在CT的实时引导下,确保穿刺针准确地到达肿瘤内部,距离肿瘤边缘约0.4cm。使用专门的粒子植入工具,确保碘125粒子在肿瘤内部均匀分布,既不过于密集,也不过于稀疏。粒子植入完成后,通TPS生成等剂量曲线图,验证粒子分布是否达到了预期的剂量分布。进一步利用TPS生成剂量-体积直方图,分析粒子植入后各区域的剂量分布是否合理。若发现某些区域的粒子分布或剂量分布不合理,对这些区域进行再次粒子植入,以确保整个肿瘤区域都能接受到合适的剂量。患者接受碘125粒子植入的7d后,再进行PD-1单抗治疗,使用剂量为150mg,每两周治疗1次,连续治疗4个周期。

1.4观察指标

1.4.1治疗效果


治疗后,评估治疗效果,包括疾病进展、稳定、部分缓解和完全缓解。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4.2肿瘤标志物和凝血指标

治疗前后,采集两组清晨空腹血5ml送检,在实验室环境下分别检测两组各项凝血指标。

1.4.3不良事件

治疗过程中,统计两组发生的不良事件,主要包括:腹泻、皮疹、白细胞或血小板减少、疲劳乏力。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0分析数据,以P<0.05为差异具有统计学差异。

2结果

2.1治疗效果

对照组治疗好转情况低于观察组(P<0.05),1。

2.2凝血指标

对照组各凝血指标均差于观察组(P<0.05),2。

2.3不良事件

对照组不良事件总发生率高于观察组(P<0.05),见表3。


表1治疗效果统计[n(%)]

组别

例数

疾病进展

疾病稳定

部分缓解

完全缓解

总有效率

对照组

51

42

7

2

0

3.92

观察组

51

24

19

8

0

15.69

X2






3.991

P






0.046

表2凝血指标统计(±s)

组别


PT

TT

APTT

FIB


治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

对照

51

16.25±1.32

17.15±1.52

18.36±4.26

16.24±2.23

41.15±6.59

37.43±5.25

5.26±1.12

6.05±1.14

观察

51

16.42±1.35

18.42±1.49

18.32±4.17

15.06±2.31

41.28±6.59

34.22±5.56

5.27±1.11

6.79±1.82

t


0.643

4.261

0.048

2.625

0.100

2.998

0.045

2.461

P


0.522

<0.001

0.962

0.010

0.921

0.003

0.964

0.016

表3两组不良事件统计[n(%)]

组别

例数

腹泻

皮疹

白细胞或血小板减少

疲劳乏力

总发生率

对照组

51

1

1

4

1

13.73

观察组

51

0

0

0

1

1.96

X2






4.883

P






0.027





3讨论

晚期NSCLC通常已经扩散到肺部以外的其他部位,如脑部、肝脏、骨骼等,这使得治疗更加复杂[7]。同时,晚期NSCLC患者通常年龄较大,身体状况较差,可能无法耐受高强度的治疗。因此,在制定治疗方案时需要充分考虑患者的身体状况和耐受性。顺铂和紫杉醇在治疗晚期NSCLC中较为常见,顺铂的主要作用是调控癌症因子中DNA上的碱基,阻止其进一步分裂和复制,以控制癌症细胞的分裂[8]

而顺铂能够对癌细胞膜进行有效杀伤,且穿透力较强,同时对周围组织的影响也较小。而紫杉醇能够促进细胞微管聚合,发挥出对抗癌细胞分裂的作用,进而使癌细胞加速凋亡[9]。虽然化疗在一定程度上延缓了疾病的发展,但在杀死肿瘤细胞的同时,也会对正常细胞造成损伤,导致一系列毒副作用,如恶心、呕吐、腹泻、疲乏、免疫力下降等。且随着化疗的进行,肿瘤细胞可能会发展出对药物的耐药性,导致治疗效果下降。

PD-1是一种受体,主要表达在T细胞、B细胞以及自然杀伤细胞的表面。PD-1可以与其配体PD-L1、PD-L2进行结合,这会导致T细胞的活化和增殖会受到抑制,使免疫反应失去应当。然而,针对PD-1的单克隆抗体PD-1单抗,在合并了PD-1后,使它无法与PD-L1、PD-L2继续结合,这就使得免疫反应重新得到应答,进一步提高了免疫功能。然而,有研究认为[10],仅仅依PD-1单抗治疗晚期NSCLC效果较差。本研究中,对照组治疗总有效率低于观察组(P<0.05)。这与碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗的协同作用有关。其中,碘125粒子释放的γ射线可以直接作用于肿瘤细胞,破坏其DNA结构,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这种直接杀伤作用对肿瘤细胞具有较强的杀伤力,可以有效缩小肿瘤体积。除了直接杀伤肿瘤细胞外,碘125粒子释放的射线还可以诱发肿瘤细胞凋亡,即促使肿瘤细胞自我消亡。这一过程通过影响肿瘤细胞的信号传导通路和基因表达来实现,可以进一步增强治疗效果。

研究发现,观察组各凝血指标均优于对照组(P<0.05)。这表明碘125粒子植入治疗可能直接对肿瘤细胞造成了损伤,减少了肿瘤负荷,PD-1单抗治疗通过激活免疫系统攻击肿瘤细胞,减少了肿瘤对凝血系统的抑制作用,从而有助于改善凝血功能。而凝血功能的改善有助于减少患者发生血栓和出血等并发症的风险,提高了治疗的安全性。研究还发现,观察组不良事件总发生率低于对照组(P<0.05)。PD-1单抗作为免疫治疗药物,能够调节患者的免疫系统,使其更加精准地攻击肿瘤细胞,减少对正常细胞的攻击,而125粒子植入主要通过直接在肿瘤内部释放射线来杀伤肿瘤细胞,减少对全身其他正常组织的损伤,这也就规避了更多不良事件发生的风险。

综上所述,针对晚期NSCLC患者,通过采取碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗治疗效果显著,有助于改善患者的凝血指标,且不良事件发生率较低,值得临床推广。


参考文献

[1]赵倩倩,孙之,潘月眉,等.铁死亡在晚期非小细胞肺癌免疫耐药中的研究进展[J].肿瘤防治研,2023,50(9):902-907.

[2]夏宇,陈英耀,杨毅.晚期非小细胞肺癌间接经济负担及其影响因素分析[J].中国卫生经,2023,42(8):70-73,77.

[3]CataniaC,FilippiAR,SangalliC,etal.NewoptionsandopenissuesinthemanagementofunresectablestageIIIandinearly-stageNSCLC:AreportfromanexpertpanelofItalianmedicalandradiationoncologists-INTERACTIONgroup.CritRevOncolHematol.2023;190:104108.

[4]李朋,吴晓婷,宫晓梅.驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌放免联合治疗研究进展[J].肿瘤防治研,2023,50(9):842-846.

[5]胡小龙,傅春生,杨进.奥希替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂,2023,39(15):2150-2153.

[6]沈艳丽,李金金,陈献亮.碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性[J].中国实用医刊,2023,50(23):5-9.

[7]王玲玲,仲几春.免疫联合化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效评估[J].智慧健,2023,9(16):224-227,236.

[8]卢伟,马西淼,李礼,等.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].西北药学杂,2023,38(1):188-192.

[9]潘晓葶,戴安伟.安罗替尼联合PD-1单抗三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].现代肿瘤医,2023,31(16):3024-3027.

[10]王静宜,张媛媛,李小青,等.碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的有效性及安全性分析[J].重庆医学,2023,52(13):1999-2004.

收稿日期:2024年03月25日

作者简介:夏季强(1978—),男,本科,副主任医师,研究方向为肿瘤微创介入科。