橡皮生肌膏治疗慢性难愈性创面的临床研究进展

橡皮生肌膏治疗慢性难愈性创面的临床研究进展

易红霞

福建中医药大学，福建宁德   352100

摘要：慢性难愈性创面（ChronicRefractoryWounds,CRW）是临床常见的疑难问题，严重影响患者的生活质量。橡皮生肌膏作为一种传统中药制剂，在治疗慢性难愈性创面具有独特优势。旨从慢性难愈性创面的西医发病机制及中医病因病机，积极探索橡皮生肌膏可治疗慢性难愈性创面的机制，以及不同类型的慢性难愈性创面使用橡皮生肌膏的临床疗效等方面做一综述，为其进一步临床应用、推广及研究探讨提供参考。

关键词：橡皮生肌膏；慢性难愈性创面；临床研究中图分类号：R4

0引言

慢性难愈性创面（ChronicRefractoryWounds,CRW）或称“溃疡”，或称“慢性伤口”、“慢性创面”，目前大家对CRW的定义未有定论，据国际伤口愈合协会将CRW定义为皮肤软组织损伤后，无法通过正常有序且及时的修复过程达到解剖和功能上完整状态的创面[1]。临床上多指由各种原因导致的经1个月以上的治疗而未愈的创面，多见于糖尿病足、创伤、静脉曲张、血管硬化、截瘫等长期卧床患者，且随着年龄的增加，发病率亦呈明显上升趋势。CRW发病机制复杂、病程长、涉及学科多、治疗难度大以及治疗费用高等特点[2,3]。据了解，中国每年的CRW的治疗需求在3000万人次以上，而整个创面治疗（包括手术切口等）则在1亿人次左右[4]。常用的CRW的治疗手段有自体富血小板凝胶治疗、负压冲洗疗法、高压氧舱治疗、生长因子治疗、间充质干细胞治疗等，但有些费用昂贵、操作要求高、过程复杂、不良反应及副作用明显等[5]，患者及家属治疗使用意愿不强。因此，寻找廉简便验是临床医生的重要任务。而运用中医外治法如橡皮生肌膏的优势顺势凸显出来。橡皮生肌膏出自张山雷《疡科纲要》，具有去腐生肌、收敛之功，现将近年来运用橡皮生肌膏治疗CRW的相关内容作一综述。

1对CRW的认识

西医认为伤口愈合有三个期：炎症反应期、增殖期、重塑期[6]，伤口在任一阶段都有变成CRW的可能[7]，且创伤后的伤口会出现愈合不足到过度愈合的一个过程[8]，其中的愈合不足就会发展成CRW。中医未有“慢性难愈性创面”的概念，但可根据其创面难生肌收口可归属“疮疡”的范畴，与后期气血不足病机相似。瘀血阻滞，气血运行不畅，新血不生，腐肉不去，也会到导致创面迁延不愈，即“瘀血不去，新血不生”。部分学者认为其病因主要与气血亏虚、瘀血阻滞、热毒蕴结等因素相关。患者气血亏虚，溃疡面则难以有力生肌生肉，瘀血阻滞，瘀则不通，不通则致气血运行不畅，延缓创面愈合进程；热毒蕴结，则疮疡面阳证表现明显，溃疡口红肿疼痛，极其容易感染。纵观近几年的文献发现，也有部分学者对CRW的发生原因认为是由于脏腑亏虚、湿热互结、气血瘀滞，日久脏腑功能失司，营卫阻滞，肌肤失养，日久创面溃烂而发病[5]。对于CRW的治疗，西医治疗强调促进创面愈合、控制感染、改善局部血液循环等。

2橡皮生肌膏治疗CRW的机制

橡皮生肌膏（天津达仁堂京万红药业有限公司，国药准字Z12020345）主要由象皮（制）、血余、龟甲、地黄、当归、石膏、炉甘石、蜂蜡制成。方中象皮为君，关于象皮《医学入门》中记载“象皮，煎膏，治金疮不合”，具现代药理研究可促进创面的肉芽肿生长，加速创口的愈合，减少瘢痕组织的生成；有清热解毒，化瘀止血之功。血余，《本草纲目》记载：“发乃血余，故能治血病”“煎之至枯，复有液出”血余是常用的止血良药，能快速止血，减少出现量；石膏可收疮生肌止血；血余、石膏及炉甘石此三者为臣，显止血敛疮之效。龟甲，《本草纲目》记载“皆以养阴也„„皆属阴虚血弱”；地黄，《本草纲目》言“逐血痹„„长肌肉”；当归，《神农本草经》云“当归，味甘，温。„„诸恶疮疡，金疮。煮饮之。”；龟甲、地黄及当归此三者为佐，清热养阴、生肌敛疮。蜂蜡，《神农本草经》曰“补中，续绝伤，金疮”，现代研究发现蜂蜡可促进创面愈合，减轻炎症反应，在此方中为使，调和诸药，共谱去腐生新、活血化瘀、消炎镇痛之功，发挥局部抗感染，软化瘢痕组织，加速新肉生长的作用[9]。橡皮生肌膏具有去瘀止痛、养血生肌之效，在伤口的炎症期能诱导炎症反应，缩短炎症反应过程[10]；在增殖期可以产生大量富含免疫活性细胞和免疫活性因子的“脓”，加速表皮增殖分裂能力[11]；在重塑期有利于皮肤胶原的合成，促进创面的修复。

3橡皮生肌膏的临床运用

3.1压疮

多项临床研究表明，橡皮生肌膏治疗压疮具有显著疗效。可以促进创面的愈合，减轻创面的疼痛，减少创面的感染。压疮，亦称“褥疮”，是皮肤和皮下组织在强烈、长期的压力作用下造成的局部组织损伤[12]，在临床中特别是年老体虚，需要长期卧床的病人中常见。白晋恒等[13]运用橡皮生肌膏彻底清除创口坏死组织，去掉表面的腐肉后，感染深的使用甲硝唑溶液抗感染，使用频谱仪使创口干燥，厚涂橡皮生肌膏治疗骶尾部和足跟压疮，前期创面会出现大量大脓性分泌物，换药频率在一天2次左右，保持创面干净。后期分泌物减少，减少换药频率，新肉已生时，改至隔日换药，依旧保持创面干净，至患处痊愈。26例中治愈率高达96%以上，发现橡皮生肌膏可促进肉芽组织生长，促进创口收敛，减少疗程，从而减轻患者的痛苦及经济负担。高阳等[14]观察90例患者，常规组中根据褥疮程度不同，褥疮1期使用生理盐水冲洗患处，使患处不受压迫，使用红光照射，时间不超过半小时，一天1次；2期及3期的患者，仍使用盐水冲洗患处，有加碘伏对坏死组织消毒，再进行红光照射，红光频率一天1～2次。联合组在上述操作上加用橡皮生肌膏，待一定时间后敷料包扎，每日1次，持续1个月。对比常规组及联合组，联合组的总有效率明显高于常规

组。证实橡皮生肌膏不仅可促进肉芽组织生长，还可促进病变细胞凋亡，加快创面康复速度。胡浩等[15]通过对照组单独使用银离子敷料对创面进行覆盖，与观察组使用橡皮生肌膏涂抹创面后，予银离子敷料覆盖创面对比；都需治疗1月，1月后发现两组都无重度炎症发生，分析两组的血清炎性细胞因子、创口炎性反应及愈合情况，观察组明显优于单独使用银离子的对照组。橡皮生肌膏联合银离子可降低炎性细胞因子水平，从而减少中重度炎症发生，缓解创面红肿疼痛，促进压疮修复。

3.2糖尿病足

橡皮生肌膏对糖尿病足也取得较好疗效，可以促进创面的愈合，缩短创面的愈合时间。糖尿病足是临床比较常见的CRW，其中局部坏死的筋膜与肌腱是引起全身脓毒血症的重要基础[16]。郑华君等[17]对糖尿病足的患者创面进行常规消毒5～7天，此后使用负压引流技术覆盖创面1周，1周后解除负压状态，予橡皮生肌膏涂抹创面，隔日换药，在此同时输注前列地尔治疗三周。入组30例患者，评估其足部溃疡情况，显效率63%以上。通过研究观察发现橡皮生肌膏联合前列地尔可加速糖尿病足伤口愈合，缩短疗程，有效提高患者的生活质量。孙瀚驰[18]通过对80例糖尿病足肌腱暴露的患者进行科学计算，分为化腐再生组及清创组。两组都控制内科疾病和外科清创换药的基础上使用不同的外治药物；化腐再生组使用菠萝蛋白酶联合橡皮生肌膏外敷创面；清创组使用清创胶外敷创面；两组均48小时换药一次，连续治疗4周。通过观察各种疗效指标，化腐再生组的临床疗效明显优于清创组，发现橡皮生肌膏可改善创面局部微环境，为创口提供营养，有利于创面肉芽与上皮的原位再生。孙旭等[16]通过对造出糖尿病肌腱变性坏死性溃疡的大鼠模型，造模后分别使用水凝胶、凡士林油纱、橡皮生肌膏、菠萝蛋白酶及橡皮生肌膏联合菠萝蛋白酶外敷创面，除使用凡士林油纱，其余组均未见明显炎症，菠萝蛋白酶可化腐，橡皮生肌膏可再生之所长，使局部坏死的筋膜、肌腱可以选择性液化并排出体外，促进新生“皮岛”形成。

3.3烧烫伤

于烧烫伤患者，特别是对于深度烧烫伤的患者，目前最为见效的是手术治疗再予皮瓣移植及封闭伤口，但总有病人因为各种原因不愿意行手术治疗，通过局部换药的方式就成为了首选。李林等[19]研究老年深度烧伤，常规清创消毒，对照组使用磺胺嘧啶银乳膏外敷，治疗组使用人表皮生长因子及橡皮生肌膏外敷；局部换药3周后分析创面情况，治疗组创面愈合情况明显优于对照组，橡皮生肌膏联合人表皮生长因子可促进皮缘爬行，橡皮生肌膏在老年深度烧伤中可加速“去腐”，改善创面愈合环节，从而加速创面的愈合，减轻愈合后期瘢痕问题。

3.4肛周疾病术后

肛周脓肿术后创面难以保持干燥清洁，且切口一般不予以缝合，故也是常见的慢性难愈性创面，姜莎莎等[20]观察运用橡皮生肌膏对低位肛周脓肿术后创面换药，结果表明橡皮生肌膏可促进肉芽组织生长，提高愈合速度，减轻并缓解患者的痛苦。肛瘘术后创面也难以保持洁净，凌水莲等[21]通过设计大鼠肛瘘术后创口模型，实验组外用橡皮生肌膏，对照组、模型组均予外用无菌生理盐水纱布，发现橡皮生肌膏可促进对血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达，有利于血管生成，达到创面愈合的目的。李欣等[22]研究发现橡皮生肌膏可缩短肛门吻合器治疗直肠黏膜下肛瘘的愈合时间，且不损伤肛门功能。吴学宁等[23]观察发现橡皮生肌膏可以在肛瘘术后形成一层抑菌膜，且调节胶原纤维排列，让创面处在一个湿性愈合的环境，减少愈合时间。翦闵涛[24]通过观察橡皮生肌膏搭配中药熏洗在混合痔术后患者中的使用效果，得出橡皮生肌膏可以让切口处长期保持湿润，充分发挥药效，且安全性高。

3.5下肢静脉性溃疡

下肢静脉性溃疡，祖国医学称为“臁疮”，通常指小腿或足部皮肤表面组织的局限性缺损、糜烂，且常常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮，愈后遗留瘢痕组织[25]。张凯等[26]发现西医的手术对创面愈合时间的把

控上存在的一定难度，且需要创面愈合后才可实施，但中药制剂橡皮生肌膏没有此等限制，且橡皮生肌膏可以增强局部免疫、抗炎、大大改善下肢静脉溃疡患者的症状与体症，促进创面愈合。李瑞芳等[27]临床发现橡皮生肌膏联合藻酸盐敷料治疗下肢静脉溃疡，可以维持创面湿润且控制渗出，减轻病人身心痛苦。

3.6其他疾病

叶永成[28]治疗手足外伤创面不愈者，分别使用凡士林油纱、橡皮生肌膏对创口换药，观察两组创口的愈合治疗，皮肤张力等情况，使用橡皮生肌膏的有效率明显高于对照组。白吉荣[9]亦使用相似方法，使用橡皮生肌膏组仍优于常规换药的方法；探讨体表开放性创面的术后创口不愈使用橡皮生肌膏发现创口愈合时间明显缩短，生肌长皮效果佳，比其他治疗方法廉简。张海彬[29]、金硕等人[30]研究证实，使用橡皮生肌膏治疗手外伤术后的皮肤软组织坏死创面，治疗后的创面恢复的情况与正常组织无明显差异，提高创口愈合率。

4小结与展望

橡皮生肌膏是有化腐生肌之功效的复方中成药，可促进创面的愈合，可抗菌消炎，可止痛等。从众多临床实验来看并未发现明显得不良反应及毒副作用，其安全性较高，且橡皮生肌膏在CRW愈合的三个时期都有其充分发挥其作用，极大程度地促进创口的修复与愈合的功效与CRW的病因病机相契合，且橡皮生肌膏廉简易行，疗效确切、不受软组织缺损深度限制[13]。但目前对橡皮生肌膏的研究还有待进一步深入挖掘，比如对橡皮生肌膏的给药次数、药物浓度、给药时间未有统一标准，且目前大部分的研究仅仅针对临床研究，且样本量不够大，研究方法多样，不够规范，未来还需要对其开展大样本、多中心的临床研究，深入探索其治疗CRW的作用机制和临床疗效，为其临床应用提供更加科学的依据。

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收稿日期：2024年12月20日

作者简介：易红霞（1996—），女，汉族，四川金堂人，硕士在读，福建中医药大学附属宁德中医院，研究方向为骨伤疾病的临床研究。