微量元素影响妊娠期高血压和产后焦虑抑郁的研究进展

微量元素影响妊娠期高血压和产后焦虑抑郁的研究进展

张艳   高慧（通讯作者）

华北理工大学附属唐山市妇幼保健院，河北唐山063000

摘要：妊娠期高血压是妊娠期孕产妇特有的一类疾病，是产科常见的并发症，不仅严重威胁母儿健康和安全，也是孕产妇死亡的重要原因之一。产后焦虑、抑郁是临床孕产妇常见的不良情绪，不仅影响产妇的身心健康，还对婴儿的智力、情绪、思维等方面产生消极影响，如果不能进行及时而有效的治疗，将会对家庭和社会造成无法估量的损失。近年来，有关血液中微量元素水平与高血压的发生发展及焦虑抑郁的关系日益受到关注，但是有关血液中微量元素混合暴露与妊娠高血压关联性研究还未见报道，本文就微量元素影响妊娠期高血压和产后焦虑抑郁的相关研究进行综述。

关键词：微量元素；妊娠高血压；焦虑；产后抑郁；综述

中图分类号：R473

1妊娠期高血压和产后焦虑抑郁

妊娠高血压是妊娠期常见并发症，其发病特点是血压持续超出正常范围，并可能伴随水肿及蛋白尿症状，严重者甚至会出现子癫、昏迷、缺氧等[1]。一般情况下，妊娠高血压是指妊娠20周后，基线血压正常的女性收缩压大于或等于140mmHg和舒张压大于或等于90mmHg。分为轻度（收缩压140-149mmHg，舒张压90-99mmHg）、中度（收缩压150-159mmHg，舒张压100-109mmHg）和重度（收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg[2]。妊娠高血压的发生主要与高血压家族史、胎盘缺血、免疫功能紊乱、营养情况等因素有关。妊娠高血压使约6-10%的妊娠复杂化，对孕产妇和围产期的发病率和死亡率产生重大影响[2]。因此，研究影响妊娠期高血压的危险因素，针对其危险因素采取干预措施，对孕产妇预防和控制高血压、降低高血压发病及并发症带来的危害具有重要的意义。

产后焦虑、抑郁是临床孕产妇常见的不良情绪。产后焦虑得不到及时干预和控制，极易发展为更为严重的产后抑郁，从而对产后妇女的身心健康造成不良影响[3]。产后抑郁是重度抑郁症的一种亚型，表现为产后4周内出现持续且严重的情绪低落，并可能持续至产后30周。其主要症状包括哭泣、失眠、沮丧、疲劳、焦虑、注意力不集中、兴趣或乐趣减少、精力降低，甚至部分患者会出现自杀倾向，严重危害产妇身心健康[4，5]。临床研究表明，我国产后焦虑的发生率约为

15.2%，产后抑郁的患病率高达23.2%，且呈递增的趋势[6，7]，这一数据充分说明了产后焦虑和抑郁问题的严重性和普遍性。因此，重视产后妇女的身体和心理健康问题，加强相关研究和干预措施至关重要。产后抑郁是一个复杂且多维度的心理健康问题，涉及生物、心理、社会等多个层面，可能与家族遗传、内分泌、产科因素、自身疾病因素等密切相关[8]。除此以外，越来越多的研究表明，金属元素也在妊娠期高血压和产后焦虑抑郁的发生发展中起着重要作用。

2微量元素对妊娠人群的影响

人体由多种元素组成，根据元素在人体内的含量不同，可分为常量元素和微量元素两大类。占人体总重量的0.01%以上的元素，如碳、氢、氧、氮、钙、镁、钠、钾、磷、硫等，称为常量元素；占人体总重量的0.01%以下的元素，如铁、锌、铜、锰、铬、硒、钼、钴、碘等，称为微量元素。其中，钙、铁、锌等金属元素是生物体正常运行所必需的微量元素。这些元素参与许多过程，包括影响细胞生长、代谢，调节酶活性和基因表达，并参与蛋白质合成，在机体中发挥重要的生化和生理作用[9]。孕妇人群属于特殊生理阶段，对金属元素的敏感度更高，孕妇血液中适量的金属元素水平对孕妇的健康、胎儿的发育以及新生儿的健康具有重大影响[10]。比如锌是多种酶的功能成分，能增强机体免疫力和抵抗力。孕期体内过量的锌会致畸，而缺乏锌可增加早产、妊娠高血压综合征（PIH）、低

收稿日期：2025年03月31日

作者简介：张艳（1981—），女，汉族，河北馆陶人。

出生体重、子痫前期和胎盘功能不全等风险。铁在体内负责氧的代谢和运转，铁离子缺乏会引起体内多种代谢过程发生改变，导致疾病发生[11]。通过血液样本检查可以充分了解孕妇体内的微量元素水平。对孕妇而言，如果长时间缺乏微量元素，不仅会引起各种不适症状，甚至还会影响到胎儿的生长发育。

在大量微量元素中，钙是人体中最丰富的元素之一。人体中99%的钙存在于骨骼和牙齿中，并提供骨骼强度和结构。仅1%的钙存在于血液、细胞外液、肌肉和其他组织中，负责介导肌肉收缩、血管收缩和血管舒张、神经冲动传递以及细胞内外信号传导[12]。对于孕产妇而言，如果钙的储备不足，孕妇会利用在骨骼肌中的钙，从而导致孕妇血钙的降低，诱发小腿抽筋或手足抽搐，严重时可以导致骨质疏松、骨质软化。孕妇的观察性研究表明，钙摄入量与妊娠期高血压疾病的发病率呈负相关[13]。流行病学和实验研究结果显示，服用钙补充剂可显著降低妊娠高血压疾病的发病率，其作用机制涉及甲状旁腺激素（PTH）水平、肾素

-血管紧张素系统和钙作为血管因子调节剂等[14]。钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）是真核细胞中一种富含突触的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在细胞内信号转导、细胞周期控制、神经传递、肌肉收缩以及细胞分化等生理过程中起着关键作用[15]。CaMKII是一个四聚体，由α、β、γ和δ四个亚基组成，广泛存在于心脏、大脑等组织中，每个亚基都包含一个激酶结构域和一个可以与钙/钙调蛋白复合物结合的调节结构域。目前有研究显示，CaMKII在孕产妇的健康水平和胎儿发育方面发挥重要作用。如α-CaMKII/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路参与妊娠期锌缺乏诱导的胎儿认知功能障碍和突触损伤；CaMKII在孕产妇焦虑抑郁的发生和发展中具有重要作用，产后焦虑抑郁患者的海马区CaMKII表达水平显著降低，且CaMKII表达水平与焦虑抑郁症状的严重程度呈负相关。这项研究提示，CaMKII可能通过调节神经元的兴奋性和突触传递，影响产后焦虑抑郁的发生。也有研究显示，CaMKII活性的降低可能导致海马区神经元功能障碍，进而影响情绪调节。该研究通过动物模型进一步验证了这一假设，发现抑制CaMKII活性可以诱发类似产后焦虑抑郁的行为表现。基于上述研究，CaMKII在产后焦虑抑郁中的作用为临床应用提供了新的靶点。

3国内外研究现状

3.1妊娠高血压与微量元素国内外研究现状

高血压是妊娠期最常见的并发症之一，包括慢性高血压、妊娠期高血压和子痫前期。其发病率占所有妊娠的5%至10%，且逐年上升，是导致母婴死亡率居高不下的主要原因。越来越多的研究表明，微量元素（钙、镁、锌）在妊娠高血压的发生和发展中起着重要作用。细胞镁耗竭是正常妊娠的特征，可能是导致妊高症病理生理学的一个因素。妊高症患者的血清镁离子水平显著低于正常妊娠妇女，且镁离子水平与妊高症的严重程度呈负相关。此外，一项对每日补充镁345-500mg的荟萃分析显示，妊娠高血压的发生率及孕期产妇住院率显著降低。然而也有相关研究发现，低剂量的镁补充几乎无益处。总体而言，镁补充剂的耐受性良好，可显著降低妊娠高血压综合征的发生率，

镁缺乏可能导致妊娠期先兆子痫的发展，新生儿发育受损，并导致代谢问题持续到成年。除镁离子外，在患有先兆子痫的妊娠女性中，观察到血清镁离子代谢紊乱的证据。大多数研究表明，整个怀孕期间血清锌水平有所下降。Resnick等人的研究也证实了上述观点，与非妊娠对照组相比，正常妊娠组和子癫前期妇女的脑和骨骼肌细胞内镁水平显著降低，与正常孕妇相比，先兆子癫患者的脑细胞内镁含量进一步降低。此外，

两项荟萃分析证实低血清锌水平与PIH和先兆子痫相关。对15名重度子痫前期孕妇、34名妊娠早期、中期和早产的无并发症孕妇以及24名非孕妇的电离血清镁和细胞内镁浓度测定结果显示，重度子痫前期妇女的血清镁浓度升高，深入研究其作用机制发现镁通过抑制内皮细胞内NO合酶的活性参与血压调节。

国内外研究普遍认为，钙离子在妊高征的发生和发展中发挥重要作用。一项对14篇文章的荟萃分析将妊娠期高血压（PIH）患者与健康妊娠患者进行比较，发现PIH患者的钙水平略低于健康妊娠者。孕妇在整个怀孕期间的血清总钙和骨密度水平下降，低钙与怀孕期间的高血压尤其相关，故大多数孕妇需要补充钙。对于高剂量补充钙(≥1克/天）的研究发现，钙补充可在一定程度上降低高血压或严重疾病导致孕产妇死亡的风险。相关研究表明，妊高征患者的血压与血浆校正钙呈负相关，这与原发性高血压的流行病学研究一致。钙调节激素紊乱是妊高症病理生理学的关键。

Resnick等人报告的数据表明，钙调节激素本身而非循环钙水平可以介导钙影响高血压综合征的进展，且钙离子和血压之间的负相关关系取决于肾素状态。CaMKII的异常激活与妊高症患者的血管内皮功能障碍密切相关。内皮细胞是维持血管稳态的关键细胞类型，其功能受损会导致血管收缩、血流减少及血压升高。在妊高症患者体内，内皮一氧化氮合酶（eNOS）通过血管紧张素II/Ca2+-CaMKII途径解偶联，CaMKII的过度活化可能导致内皮细胞中的NO（一氧化氮）产生减少，进而影响血管收缩功能和内皮功能障碍，导致血管功能受损和高血压的发生。发表在《JournalofNeuroscience》上的研究结果指出，CaMKII的四种亚型可被细胞质Ca2+升高激活，参与调节交感神经元突触NMDAR活性和交感血管舒缩张力，影响大鼠高血压进展。近几年研究表明，CaMKII可能通过调节血管平滑肌细胞的收缩功能，参与妊娠期高血压的发病机制。

多项针对人类和动物模型的研究表明，CaMKII调节心肌细胞Ca2+处理、收缩性和细胞存活。持续的CaMKII激活会促进心力衰竭、心律失常和心源性猝死。而慢性CaMKII激活会导致糖尿病和高血压的内皮依赖性血管疾病。

基于上述国内外研究现状，金属离子（钙、镁、锌）在妊高征的发生和发展中发挥重要作用。CaMKII作为关键的钙调节蛋白，具有重要的临床研究价值。

3.2产后焦虑抑郁与微量元素国内外研究现状

产后抑郁与一般抑郁的发病机制大体相同，与内分泌失调、神经递质传递障碍、免疫功能低下及大脑结构异常等方面有关。近几年国内外研究发现，微量元素缺乏与情绪低落等抑郁行为关系密切，且补充一定剂量的微量元素用来辅助抑郁症的防治、改善抑郁患者的症状已成为国内外研究的热点。镁是体内第四丰富的阳离子，镁缺乏与抑郁、头痛、震颤、焦虑和情绪波动等精神症状有关。Singewald等人进行的动物实验发现，镁耗竭会导致小鼠出现抑郁和焦虑相关行为的增强。深入研究镁的作用机制发现，镁通过影响神经递质的释放和代谢来影响神经系统。镁作为一种天然的钙通道阻滞剂，能够抑制钙离子蛋白激酶C相关的神经传递并刺激Na-K-ATP酶。镁补充已显示出治疗抑郁症的功效。Weston于1921年首次提出镁治疗抑郁症的益处，氯化镁几十年来一直被用于缓解各种情

绪问题，包括焦虑、冷漠、厌恶、抑郁等。锌作为大脑中过渡金属浓度第二高的离子信号，锌稳态的改变与行为障碍以及神经系统疾病有关。与正常孕产妇相比，抑郁症患者表现出较低的血液锌浓度，当抗抑郁治疗成功后，其血液锌浓度才会恢复正常。锌缺乏的临床表现包括行为障碍，如抑郁和焦虑，且锌浓度与抑郁症的严重程度成负相关。多项研究表明，锌定位于特定神经元的突触小泡内，调节突触传递，并且本身可能充当神经递质，参与抑郁症的病理生理学和治疗。

钙离子在产后抑郁病理生理学的作用已引起人们的关注。钙是激活各种神经生理学途径所必需的重要元素。异常的血清钙水平被认为与抑郁症状和认知缺陷有关。一项关于钙补充和和产后抑郁的初步研究表明，钙总摄入量越高，产后抑郁症的患病风险越低。由81名女性参与的研究表明，钙补充可有效改善产后抑郁的临床症状，其作用机制可能涉及炎症或激素的变化。CaMKII是一个多功能蛋白激酶家族，被证明参与Ca2+介导的信号转导，CaMKIIα和CaMKIIβ主要在中枢神经系统中表达，参与突触可塑性和记忆以及神经传递，在精神系统疾病、癌症、心血管疾病及代谢系统疾病中起着重要作用。近几年研究显示，CaMKII影响诸多神经受体的表达，并影响神经生长和修剪，参与产后抑郁的发生和进展。Suda等人使用产后大鼠模型的研究显示，与大鼠接受卵巢切除术组和人类激素模拟假妊娠相比，人类激素模拟产后期组中CaMKIIα的表达水平显著降低，且CaMKII的表达水平与焦虑抑郁症状的严重程度呈负相关[16]。此外，抗抑郁药的治疗可显著增加CaMKII的活性，表明了CaMKII在产后焦虑抑郁中的临床价值。

3.3妊娠期高血压与产后焦虑抑郁的国内外研究现状

产后抑郁是围产期和产后期间最常见的心理健康问题之一。全球产后抑郁的发病率为15%至30%，而在中国，产后抑郁的发病率为约25%，严重影响母婴及整个家庭的健康。根据美国14个孕产妇死亡率审查委员会确定，68%的妊娠相关死亡由孕产妇心理健康状况造成，其中产后抑郁是首要因素。产后抑郁症可能会对孕产妇健康、养育子女以及随后儿童的发育产生负面影响。它可能导致虐待性养育、孕产妇自杀和杀婴。

此外，它还会给后代带来负面后遗症，包括认知发展迟缓、行为问题，甚至自杀意念。因此，识别产后抑郁症的危险因素对于产后抑郁症及早发现和预防非常重要。

妊娠高血压综合征是由血压升高引起的一种综合征，通常表现为血压升高、水肿、多器官损害、子痫，甚至昏迷，显著增加孕产妇和围产儿死亡的风险。妊娠高血压已被证明与抑郁症的发展有关。近几年研究发现，妊娠高血压是产后抑郁发病的关键危险因素。与正常孕产妇相比，妊娠期高血压孕妇发生产后抑郁的风险明显高于正常妊娠者。根据130例妊娠高血压患者的研究结果显示，妊娠期高血压患者的产后抑郁发生率为26.8%，明显高于非抑郁症孕妇。另外一项回顾性研究结果显示，妊娠高血压患者中产后的患病率为26.67%，是正常女性患病率（12.22%）的两倍。多元logistic回归显示，患有妊娠高血压的女性发生产后抑郁的几率比正常女性增加近3倍，并且产后抑郁的风险随着高血压的加重而增加。严重高血压患者产后抑郁筛查呈阳性的风险增加4倍以上。临床症状、炎症和遗传变化等多种机制已被用作妊娠高血压和产

后抑郁之间关系的假设。一项研究指出，高血压患者血液循环中炎症因子如C反应蛋白和IL-6的增加可能会增加产后抑郁的发生率。多因素logistic回归分析显示，维生素A缺乏症、高血压家族史、母体肠道菌群失衡是妊娠期高血压患者产后抑郁的独立危险因素。

4结语

综上所述，妊娠高血压患者产后抑郁是一个受到广泛关注的领域，其发生率较高，且与多种因素相关，包括生物学因素和社会心理因素。国内外的研究都在积极探索预防和干预措施，以降低这一群体产后抑郁的风险。然而，目前为止，有关血液中微量元素与妊娠高血压的关系以及其致产后母亲焦虑抑郁的关联性研究还未见报道。因此，探讨有关血液中微量元素与妊娠高血压的关系以及其致产后母亲焦虑抑郁的关联性研究具有重要意义，以期为预防和治疗产后抑郁的新策略提供了科学依据，并在一定程度上调整孕妇的饮食，减少妊娠高血压的发生及其产后抑郁的出现，有利于母儿健康。

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